témavezető: Melczer Zsolt
helyszín (magyar oldal): SE helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
Egészséges egyének között az inzulinérzékenység tekintetében legalább hat-tízszeres különbség észlelhető. Ennek hátterében genetikai és környezeti hatások is jelentős szerepet játszhatnak. A várandósság során élettanilag is bekövetkező metabolikus változások hatása gestatiós diabetes fennállásakor fokozottan érvényesül. Ennek alapja a terhesség során egyre fokozódó inzulinrezisztencia, amely a kialakuló hyperglykaemia következtében igen kedvezőtlen klinikai eltérésekhez, szövődményekhez vezethet.
A gesztációs diabétesz fogalmát O’Sullivan vezette be 1961-ben. A GDM általában tünetmentes, ezért csak valamilyen szűrővizsgálattal fedezhető fel. Ha nem ismerjük fel időben, vagy nem kezeljük, akkor a születendő magzat számára jelentős kockázattal jár. Ötszörösére emelkedik az intrauterin elhalások száma. Gyakoribbá válik a macrosomia, a szülési trauma, a szülési műtéti beavatkozások száma. Az újszülöttnél növekszik a respiratios distress syndroma (RDS), hypoglycaemia, a hypocalcaemia, a hyperbilirubinaemia kialakulásának esélye. Gyakrabban alakul ki cardiomyopathia, és a vér viszkozitása is fokozódhat. A gesztációs diabéteszes anyától született gyermekeknek az élete során nő a fiatalkori elhízás és a csökkent glukóz-tolerancia kialakulásának esélye, illetve a cukorbetegség rizikója. A GDM-ben szenvedő anyáknál az utánkövetéses vizsgálatok alapján 4x gyakoribb a 2-es típusú diabetes kialakulásának gyakorisága. A megfelelően elvégzett gondozás során a GDM-nek mind a korai, mind a késői szövődményei elkerülhetővé válnak.
A zsírszövetben termelődő citokinek befolyásolják a szervezet számos szervének, szervrendszerének működését, illetve a különféle szövetek (pl. izom, máj, zsír) inzulinérzékenységét. A gyomorban, illetve a várandósság során a placentában is termelődő ghrelin alapvető szabályozója az étvágynak, a zsírszövet differenciálódásának. Stimulálja a preadipocyták differenciálódását érett zsírsejtekké, gátolja a lipolysist és lipogenetikus hatású. Mindezek a hatások a zsírszövet szaporodásához és a testsúly növekedéséhez vezetnek.
Tervezett kutatásunk során prospektív vizsgálatban értékelnénk a ghrelin-szintek alakulását a várandósság 3 trimesztere során, illetve a terhesség után 6 héttel és 3 hónappal, alkalmanként 2 mintát véve. Ezeket összevetnénk az anyai és magzati antropometriai paraméterekkel, illetve az anyai inzulinrezisztencia paramétereivel (éhomi vércukor, C-peptid, inzulin, HOMA-index). Vizsgálnánk a TNF-α, adiponectin és a leptin szinteket, valamint a fasting induced adipose factor alakulását is a mintákban ugyanezekkel a paraméterekkel összevetve. Az élettani várandósok mellett vizsgálatokat folytatnánk gesztációs diabéteszes és preeklampsziás páciensekben is. A vizsgálatban részt vevők szájnyálkahártyáról (esetleg perifériás vérmintájából) nyert DNS-mintáiban tanulmányoznánk a PPAR-γ és PPAR-α, TNF-α és TLR4 gének egyes allél polimorfizmusainak megoszlását és az allélek hordozásának kapcsolatát a citokin-szintek alakulásával és az inzulinrezisztencia változásával összefüggésben. Vizsgálatainkat betegcsoportonként legalább 50 fővel tervezzük végrehajtani.
A betegcsoportok a II. Sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika által ellátott páciensek közül származnának. A Károlyi Sándor Kórház I. Belgyógyászati Osztályhoz in vitro izotóplaboratórium tartozik (4 fő laboratóriumi asszisztenssel), ahol a cytokin-meghatározások történnének, és rendelkezik PCR-készülékkel is.
A szükséges anyagi forrásokat a 2003-ban és 2004-ben elnyert ETT 277/2003 (Toll-like receptor 4 Asp299Gly és Thr399Ile polimorfizmusok kapcsolata a tumor necrosis faktor -alfa termelő képességgel, a citokin -238 és -308 promoter polimorfizmusával és szerepük anyagcsere- és immunológiai megbetegedések patomechanizmusában) és OTKA T046427 KON (Peroxisoma proliferációt aktíváló receptorok PPAR intron 7 2498 G/C, PPAR Pro12Ala és C161T génpolimorfizmusainak vizsgálata és összefüggésük a tumor necrosis factor (TNF)- -238 G/A, -308 G/A promoter és a Toll-like receptor 4 (TLR) Asp299Gly és Thr399Ile polimorfizmusaival az inzulinrezisztencia kialakulásának patomechanizmusában) pályázatok biztosítják.
A téma célkitűzései összefoglalva
Vizsgálnánk a ghrelin, a TNF-α, adiponectin és a leptin szintek, valamint a fasting induced adipose factor szintek alakulását, amelyeket összevetnénk az anyai és magzati antropometriai paraméterekkel, illetve az anyai inzulinrezisztencia paramétereivel élettani várandósság egyes trimesztereiben, gesztációs diabéteszes és preeklampsziás anyák esetén.
Bejelentkezés
