témavezető: Sápi Zoltán
helyszín (magyar oldal): Semmelweis Egyetem, I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet helyszín rövidítés: SE
A kutatási téma leírása:
A synovialis sarcomák főleg fiatal korban keletkeznek, és változóan agresszív viselkedést mutatnak. Mono és bifázisos valamint gyengén differenciált formák különíthetők el. Jellmzőjük (több mint 90%), hogy egy reciprok transzlokáció, t(X;18) figyelhető meg, mely az SYT gén (18-as kromoszóma) és az SSX gén (X kromoszóma) fúzióját eredményezi, mely egy új kimerikus gént, és annak termékeit (RNS és fehérje) eredményezi, melyeknek úgy tűnik, hogy komoly szerepük van a tumor kialakulásában és a tumoros proliferatió fenntartásában. Célunk, hogy szövettenyészeteken és xenograftos modelleken vizsgáljuk a synovialis sarcoma illetve blokkoló miRNS-el a chimerikus RNS-t gátló synovialis sarcoma eseteket. Mindezek adatokat szolgáltathatnak a daganat és a blokkolt daganat növekedési ütemét illetve morfológiáját illetően és esetlegesen hozzájárulhatnak a megfelelő targetterápia kialakításához.
A kimerikus RNS és fehérje hatásának gátlását eddig két munkacsoport vizsgálta synovialis sarcoma szövettenyészeteken (SYO-1, 1273/99 és HS-SY-II) antisenz és siRNS gátlás alkalmazásával. Nem annyira a morphológiai változásokra, illetve a daganat növekedési paramétereire koncentráltak, hanem meghatározták azokat a jelutakat illeteve a jelutakhoz tartozó kulcsfontosságú molekulákat amivel a gátlás mértékét lehetett karakterizálni. Igy kiderült hogy a Ciklin D1-nek illetve COM1 fehérjének van jelentős szerepe a proliferáció fenntartásában illetve a blokkolások során ezen molekulák használhatók a blokkolás hatásának mérésére. Szintén kiderült, hogy az Ephrin jelúton keresztül a cytoskeletális remodelizációnak (microtubularis hálózat) jelentős szerepe van a daganat fennmaradásában. Mindezen cikkekből azonban nem derül ki, és mindeddig erre nincsennek adatok, hogy a fúziós géntermékek tatrós gátlása során vajonn fennmaradnak-e a synovialis sarcoma sejtvonalak illetve xenografton egyáltalán megerednek-e ezen sejtek.
Célunk: az SYO-1, 1273/99 és HS-SY-II sejtvonalakon illetve általunk stabilizált legalább három synoviális sarcoma sejtvonalon valamint legalább három xenograft modelen a blokkoló miRNS-el a chimerikus RNS-t gátló synovialis sarcomák növekedési ütemének, azt befolyásoló tényezőknek és a morfológiai változásoknak vizsgálata.
Szükséges eszközök, anyagok, laboratóriumi háttér:
Natív synovialis sarcoma sejtek daganatból: Orthopédiai Klinika
Szövettenyésztési laborháttér: 1.számú Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
Állatház, xenograftokhoz szükséges immunszupresszált egerek: 1.számú Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
Block-it Pol II miRNA Expression Vector Kit: 1.számú Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
Immuncytológiai és hisztokémiai labor: 1.számú Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
Western blot, PCR, real time PCR: 1.számú Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
Összehasonlítási háttéranyagként 62 synovialis sarcoma eset (paraffin blockok a 62 esetből és 18 esetböl fagyasztott anyag tumorbankban): Orthopédiai Klinika és 1.számú Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
Bejelentkezés
