Kutatási témakör: Terápiás célpontok és molekuláris mechanizmusok szívelégtelenség modellekben
A krónikus szívelégtelenség kezdeti fázisában diasztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia ill. fibrózis jelentkezik megtartott ejekciós frakció mellett, majd a szívizomszövet pusztulásával és a fibrózis előrehaladásával a kompenzációs mechanizmusok kimerülnek és csökkent ejekciós frakció figyelhető meg. A krónikus szívelégtelenség okai között szerepelhetnek többek között a magas vérnyomás betegség, a krónikus veseelégtelenség (KVE), a diabetes mellitus (DM), ill. metabolikus szindróma. Továbbá a tumoros megbetegedések korszerű kezelésének a szövődményeként egyre gyakrabban jelenik meg a krónikus kardiotoxicitás előfordulása (pl. sugár- és/vagy kemoterápia ill. biológiai terápia indukálta kardiotoxicitás ill. krónikus szívelégtelenség) a tumort hosszútávon túlélők körében, amely területtel ma az onko-kardiológia foglalkozik. Munkánk során célunk a különböző etológiájú szívelégtelenség formák pathomechanizmusának a vizsgálata és új terápiás célpontok felfedezése. A szívelégtelenség kialakulásának a mechanizmusai nem teljesen tisztázottak a különböző kórállapotok ill. társbetegségek esetén. Ezért fontos és klinikailag releváns terület a szívelégtelenség molekuláris mechanizmusainak a kísérletes vizsgálata, a korai prediktorok azonosítása, új diagnosztikus markerek kutatása ill. a megelőzés és/vagy kezelés új szerek vagy már más indikációban forgalomban lévő szerek alkalmazásával. Kísérleteink során funkcionális és morfológiai vizsgálatokat végzünk a diasztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia, kamraüreg dilatáció ill. a fibrózis kifejlődésének a megítélésére. Célunk a molekuláris eltérések (kardiális mikoRNS/mRNS és downstream targetek) ill. keringő mikroRNS-ek meghatározása, a szívelégtelenség ill. fibrózis megelőzésére és/vagy kezelésére potenciálisan alkalmas új szerek kipróbálása modelleinkben. Mivel a hipertrófiás ill. fibrotikus szívizom érzékenyebb az iszkémiával szemben, ill. az iszkémiás szívbetegségek, köztük az akut miokardiális infarktus továbbra is a vezető halálokok közé tartoznak az iparilag fejlett országokban, ezért foglalkozunk még a hipertrófiás ill. fibrotikus szívizom iszkémiához való adaptációjával is.
Használt módszerek: Betegségmodellek létrehozása, ill. kezelése kísérleti állatokban, a szív funkciójának és morfológiájának a megítélése transztorakális echokardiográfiával, orális glükóz tolerancia teszt, Langendorff szerinti szívperfúzió, akut miokardiális infarktus előidézése, iszkémiás kondícionálások kiváltása, infarktus méret meghatározása, szövettani elemzés, metabolitok, mikroRNS, mRNS, proteinek és enzimaktivitás mérése általános biokémiai és molekuláris biológiai módszerekkel (pl. kolorimetriás eljárások, qRT-PCR, ELISA, Western blot, stb.).
2. kutatási téma: A szív kondícionálhatóságának a vizsgálata urémiás kardiomiopátiában
A krónikus veseelégtelenség (KVE) egy komplex klinikai szindróma, amelynek valamely stádiuma 10-ből 1 embert érint napjainkban. A vesefunkció károsodása következtében komplex metabolikus változások jönnek létre a szervezetben, számos szövődményt létrehozva. Ezek közül ki kell emelni a szív-érrendszer patológiás elváltozásait, mivel napjainkban a KVE-ben szenvedők leggyakrabban kardiovaszkuláris szövődményekben halnak meg. A szívelégtelenség mellett KVE-ben az iszkémiás szívbetegségek is gyakrabban fordulnak elő. Kísérletes KVE-ben a szív iszkémiás adaptációs képessége (pl. iszkémiás prekondícionálás) megtartott marad mindkét nemben a számos metabolikus változás (pl. hiperkoleszterinémia) ellenére, amelyek önálló előfordulása esetén a szív adaptációs képessége elvész. Munkánk során a KVE modellezésére 5/6 nefrektómiát hozunk létre patkányokban. Funkcionális (transztorakális echokardiográfia) és morfológiai (hisztológia) vizsgálatokat végzünk a bal kamrai hipertrófia és fibrózis kifejlődésének a megítélésére. Jelen témacsoporton munkánk fő célja a hipertrófiás ill. fibrotikus szívizom iszkémiás kondicionálhatóságának a hátterében húzódó molekuláris mechanizmusok vizsgálata KVE-ben. Kísérleteink során ex vivo izolált szíven modellezzük a szívizom iszkémiát, illetve az infarktus kialakulását, majd biokémiai, farmakológiai, immunkémiai, továbbá molekuláris biológiai módszerekkel tanulmányozzuk a stresszadaptációs folyamatok kifejlődését a miokardiumban mindkét nemben.
Required language skills: English Recommended language skills (in Hungarian): German Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2024-12-31
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
