Thesis supervisor: Kraszimir Kolev
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem EOK Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A vérlemezkében gazdag artériás trombusok relatíve rezisztensek a jelenleg elérhető trombolitikus ágensekkel szemben, amelyek hatása a fibrin-oldó proteáz, plazmin termelésén alapszik. Korábbi kutatásainkkal kimutattuk, hogy vérlemezke-eredetű foszfolipidek és intracelluláris fehérjék alapvetően módosítják a plazmin rendszer hatékonyságát. A most meghirdetett PhD témával a trombusok enzimatikus oldással szembeni rezisztenciáját kívánjuk megközelíteni a következő vizsgálati irányvonalok mentén. 1) Vérlemezke, neutrofil és makrofág eredetű szerin proteázok és matrix metalloproteázok (MMP) hatása az érfal trombogenitására. 2) Vérsejtek trombolizisben betöltött in vivo szerepének igazolása. 3) MMP-k fibrinolitikus aktivitásának enzimológiai jellemzése és szabályozása inhibitorokkal. 4) A plazminogén/plazmin rendszer és von Willebrand faktor MMP-k által történő módosítása proteáz-inhbitor és fibrin tartalmú környezetben. 5) A fibrinolízis foszfolipid gátjának módosítása sejt eredetű foszfolipázokkal és a keletkező szabad zsírsavak hatása a trombolizisre. 6) A trombus lipid és fehérje alkotóelemeinek oxidatív károsítása és ennek hatása a trombolizisre. A témához kapcsolódóan a következő vizsgálatokra kínálunk lehetőséget. 1) Az érfal-szerkezet és trombolitikus ágensek potenciális modulátorainak izolálása (neutrofil enzimek, matrix metalloproteázok, MMP-k) különböző forrásokból (vérlemezkék, leukociták, U937 sejtek). 2) Trombolízist módosító hatások vizsgálata (immunofluoreszcens módszerekkel artériás kriometszeteken értékeljük trombociták adhéziójának módosítását, ELISA módszerrel pedig von Willebrand faktor (vWF) kollagén felszínekhez történő kötődésének változásait). 3) Trombektomiával eltávolított trombus mintákon immunofluoreszcens valamint hisztokémiai festéssel a sejtes elemek és litikus zónák kolokalizációjának vizsgálata. 4) Foszfolipid vezikulákon alapuló modellben a fibrinoldás modulációjának vizsgálata inhibitorok mellett és ezek nélkül, továbbá foszfolipázok módosító hatása mellett. Ugyanebben a modell rendszerben lehetőség van zsírsavak és lipid peroxidációs termékek hatásainak valamint a fibrinolitikus ágensek és módosult foszfolipid vezikulák kölcsönhatásainak vizsgálatára. 5) MMP-k fibrinolitikus aktivitásának enzimológiai jellemzése statikus és cirkulációs rendszerekben. 6) A proMMP-k aktivációjának és az MMP-TIMP kölcsönhatás kinetikájának meghatározása fibrin és foszfolipid környezetben. 7) Metabolikus kontroll analízis bevezetése a trombolízis értékelésében.
A témához kapcsolódó kutatások várható eredményei molekuláris szinten továbbfejlesztik a trombuskeletkezés és a trombolizis sejtek által történő modulációjáról szóló elképzeléseinket és hozzájárulnak hatékony és biztonságos terápiás eszközök kifejlesztéséhez az érbetegségek pandémiájának korában.
Number of students who can be accepted: 3
Deadline for application: 2024-06-30
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
