Thesis supervisor: Erik Hrabovszky
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem Neurológiai Klinika Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
Génmódosított laboratóriumi rágcsáló modellek használata áttörést hozott az emlős reprodukció központi szabályozásának megértésében. Sikerült azonosítani az agyi ösztrogén visszacsatolás főbb célsejtjeit, valamint a pulzatilis luteinizáló hormon szekrécióért felelős azon peptid átvivőanyagokat (kisspeptin, neurokinin B, RFRP), melyek a hipotalamikus gonadotropin-releasing hormone (GnRH) szekréció befolyásolásával hatnak a reproduktív tengely működésére. Emberi hipotalamusz mintákon elvégzett immunhisztokémiai vizsgálatok azonban jelentős faji különbségekre derítettek fényt, világosan rámutatva, hogy az emberi agy beható tanulmányozása nélkül nem képzelhető el a menstruációs ciklus központi szabályozásának és rendellenességeinek megértése. Laboratóriumunk ezért nemrégiben egyedülálló infrastrukturális hátteret hozott létre az emberi hipotalamusz endokrin, metabolikus és vegetatív szabályozást végző neuronrendszereinek multidiszciplináris kutatásához. A módszertan-specifikus módon vételezett és kezelt post mortem szövetminták a reprodukciót szabályozó hipotalamikus neuronhálózat működésének komplex anatómiai és molekuláris biológiai tanulmányozását biztosítják. A rendelkezésre álló hisztológiai minták nagy száma (N>80) a reproduktív rendszer öregedésével összefüggő neuronális változások statisztikai módszereken alapuló azonosítását is lehetővé teszi. A hipotalamusz kisspeptin-t és neurokinin B-t termelő idegsejtjeinek ösztrogén hiány okozta zavara felelős a perimenopauzás nők 73%-át érintő hőhullámokért. A érzelmi működések szintén gyakori zavarai (szorongás, depresszió), továbbá a menopauza után jelentkező elhízás hátterében ugyancsak a kisspeptin/neurokinin B peptiderg jelátvitel ösztrogén hiány okozta anomáliái állnak. A PhD kutatási téma célja a kisspeptint és neurokinin B-t termelő infundibuláris idegmag menopauzát követő változásainak jellemzése. Az ösztrogén-függő anatómiai és molekuláris plaszticitás immunhisztokémiai, in situ hibridizációs, RT-qPCR, microarray, laser-capture microdissection módszerekkel történő tanulmányozása révén megérthetővé válik a termoreguláció, az érzelmi funkciók és a táplálékfelvétel menopauzát kísérő patofiziológiája.
Deadline for application: 2024-05-07
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
