Thesis supervisor: Ferenc Gallyas
Location of studies (in Hungarian): PTE ÁOK Pécs, Szigeti u. 12. Abbreviation of location of studies: ÁOK
Description of the research topic:
Megvizsgáljuk a PARP gátlók és szabadgyök fogók hatását a különböző típusú ROS indukálta sejtpusztulás (apoptózis-nekrózis) mechanizmusára. Vizsgáljuk továbbá, hogy a fenti PARP gátlók hogyan befolyásolják a MAP kináz rendszert (p45-JNK, p42/p44-ERK, and p38-HOG). Összehasonlítjuk, hogy a PARP szint siRNA technikával történő elnyomása, illetve a PARP gátlása a különböző típusú PARP inhibitorokkal mennyire van összhangban. Meghatároznánk, hogy ezek a nanomoláris IC50-nel rendelkező PARP inhibitorok rendelkeznek-e más intracelluláris targettel.
Hasonló összehasonlító vizsgálataink a receptor tirozin kináz- PI-3 kináz AKT rendszeren megmutatnák, hogy PARP inhibitoraink milyen mértékben tudják aktiválni az PI3K/AKT rendszert, és hogy a PARP fehérje hiányát eredményező eljárás (siRNA elnyomása a PARP szintézisének) mennyiben fejt ki hasonló hatást, mint a PARP fehérje szintet nem befolyásoló, de az aktivitását elnyomó gátlószerek. A PARP inaktiváció – PARP gátlás és az AKT rendszer befolyásolásának megértése hozzájárulhatna a PARP gátlás mitokondriális protektív hatásának pontosabb megértéséhez, mivel az aktív AKT1 inaktiválni tudja a proapoptótikus Bad fehérjét.