Thesis supervisor: Gábor Czirják
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem Élettani Intézet Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
Laboratóriumunk jelentős szerepet játszik a két pórusdoménnal rendelkező (2PK+, háttér, csurgó) kálium csatornák receptoron keresztül létrejövő szabályozásának megismerésében. Elsőként írtuk le, hogy a TASK csatorna kifejeződik a patkány mellékvese glomerulóza sejtben és fontos az aldoszteron termelés szabályozásában. Kimutattuk a csatorna gátlását angiotenzin receptor ingerlésre. Emellett elsőként közöltük a TASK1 és TASK3 csatorna alegységek heterodimerizációját, mely jelenség mind a mai napig egyedülálló az emlős 2PK+ csatornák körében. Egyik célkitűzésünk, hogy a patkány mellékvese kéreg glomerulóza sejtekben már (általunk) leírt TASK szabályozási utakat humán sejtvonalban/sejtben vizsgáljuk. Előzetes eredményeink szerint, érdekes módon, humán glomerulóza sejtben jelentős mennyiségben kifejeződik egy másik 2PK+ csatorna is, a TREK1. Kiváncsiak vagyunk, milyen következményei lehetnek a só-víz háztartás endokrin szabályozására a fajonként eltérő háttér K+ csatorna kifejeződésnek a glomerulóza sejtben.
A közelmúltban elsőként ismertük fel, hogy a TRESK csatorna a kalcium/kalmodulin-dependens protein foszfatáz kalcineurin hatására aktiválódik. Később kimutattuk, hogy a kalcineurin az ioncsatornák között egyedülálló mechanizmussal horgonyzódik ki a TRESK csatornához, egy NFAT (Nuclear Factor of Activated T cell)-szerű motívumon keresztül, és ez a kalcium/kalmodulin-függő kihorgonyzódás nélkülözhetetlen a csatorna aktivációjához. Jelenlegi elsőrendű célkitűzésünk, hogy a TRESK szabályozását minél jobban megismerjük. Habár a csatorna fiziológiás funkciójáról még nagyon keveset tudunk (működő TRESK csatornát eddig csak hátsó gyöki ganglion neuronban írtak le), a különleges fehérje szintű szabályozás érdekes (ma még ismeretlen) élettani szerepet sejtet. A téma keretében meg szeretnénk határozni, hogy a kalcineurin-függő TRESK aktivációt milyen mechanizmus ellensúlyozza. Mivel a csatornát a kalcineurin defoszforilálja és ezzel aktiválja, várható, hogy létezik egy olyan kináz, mely a csatornát foszforilálni képes és ezzel gátló hatást fejt ki. Szeretnénk ezt a kinázt azonosítani. Legutóbbi vizsgálataink feltárták, hogy a TRESK szabályozásában, a (feltételezett) kinázon és a kalcineurinon kívül, a 14-3-3 adapter fehérje is jelentős szerepet játszik. A 14-3-3 (foszforiláció-függő módon) egy specifikus motívumhoz kötődik a TRESK intracelluláris hurok régiójában. A 14-3-3 kötődése gátolja a csatorna visszatérését a nyugalmi állapotba a kalcineurin hatására létrejött aktivációt követően. (A 14-3-3 kötődését egy másik szerin foszforilációja szabályozza, mint ami a csatorna aktivitást.) Feltételezhető, hogy vannak olyan további TRESK csatornához kapcsolódó fehérjék is, melyek befolyásolják a csatorna kalcium-függő szabályozását. Meg szeretnénk határozni, melyek ezek a fehérjék és hogyan hatnak. Emellett természetesen szeretnénk azt is megvizsgálni, hogy a TRESK különleges szabályozása milyen sejttípusban járul hozzá az élettani funkció kialakításához. Vizsgálataink alapkutatás jellegűek, azonban számos klinikai vonatkozást is hordoznak. Új eredményeink hozzájárulhatnak egyrészt a ma kiterjedten alkalmazott, kalcineurint gátló immunszupresszív gyógyszerek (pl. ciklosporin A, FK506) hatásainak és mellékhatásainak jobb megértéséhez, másrészt pedig a glomerulóza sejt aldoszteron termelését emberben meghatározó tényezők jobb megismeréséhez.
Number of students who can be accepted: 3
Deadline for application: 2022-10-10
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
