Thesis supervisor: Erik Hrabovszky
Location of studies (in Hungarian): KOKI Abbreviation of location of studies: KOKI
Description of the research topic:
A fő serkentő neurotranszmitter, az L-glutamát neuroendokrin szabályozásban játszott szerepe ugyan már régóta ismert, ám - szelektív marker molekula híján - a központi idegrendszer glutamaterg idegelemeinek azonosítására csupán a közelmúltban nyilt lehetőség. Szinaptikus végződésekben a glutamát vezikuláris felvételét végző három vezikuláris glutamát transzporter (VGLUT1-3) in situ hibridizációs (ISH) és immuncitokémiai (ICC) megjelenítése ezen izoformák differenciált agyi megoszlását mutatta, és a VGLUT2 szelektív szintézisére derített fényt a neuroendokrin szabályozásban kitűntetett jelentőségű preoptikus/hipotalamikus területek excitátoros idegsejtjeiben. A témát meghírdető laboratórium korábbi kolokalizációs vizsgálatai rámutattak, hogy a VGLUT2 tartalmú hipotalamikus neuronok egy csoportja megfeleltethető az agyalapi mirigy portális keringési rendszerébe „releasing” valamint „release-inhibiting” hormonokat ürítő, klasszikus kis-sejtes neuroszekretoros rendszerek ismert peptiderg idegsejtjeinek. A preoptikus area gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-t, a paraventrikuláris mag thyrotropin-releasing hormont és corticotropin-releasing hormont, valamint a periventrikuláris mag szomatosztatint szekretáló neuronjainak glutamaterg jellege egyaránt morfológiai igazolást nyert. Ezzel szemben, az arcuatus mag growth hormone-releasing hormon szekretáló idegsejtjei a gátló gamma-aminovajsavat tartalmazták. További vizsgálatok a magnocelluláris neuroszekretoros rendszerek oxitocin és vazopresszin termelő idegsejtjeiről állapították meg azok glutamaterg fenotípusát, valamint - érdekes módon, - bebizonyították, hogy a hipofízis nem-neuronális eredetű, mellső lebenyének gonadotroph és thyrotroph sejtjeiben a VGLUT2 izoforma ugyancsak előfordul, míg az ACTH sejtek számára a VGLUT1 izoforma közvetít egy másodlagos glutamaterg fenotípust. A VGLUT2 mRNS expresszió függőségét endokrin status-tól kvantitativ in situ hibridizációs vizsgálatok igazolták.
A PhD téma kitűzött vizsgálatainak célja a VGLUT izoformák szubcelluláris megoszlásának, különböző endokrin stimulusok hatására bekövetkező expressziós változásainak, rágcsáló és emberi hipotalamuszban észlelhető megoszlásának, valamint a szekretált glutamát receptorainak tanulmányozása célsejteken, különös tekintettel a hipotalamusz reprodukciót szabályozó területein és a GnRH neuronokban előforduló VGLUT2 izoforma jelentőségére.
A kutatás elsősorban neuromorfológiai és molekuláris biológiai módszertanok használatára épül.
Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2020-09-01
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
