Login
 Forum
 
 
Thesis topic proposal
 
László Barkai
A metabolikuskontroll eltéréseinek jelentősége csontvelőtranszplantációban

THESIS TOPIC PROPOSAL

Institute: Semmelweis University, Budapest
clinical medicine
Doctoral School of Clinical Medicine

Thesis supervisor: László Barkai
Location of studies (in Hungarian): SE
Abbreviation of location of studies: SE


Description of the research topic:

A csontvelőtranszplantáció egyre szélesebb körben kerül alkalmazásra az onkohematológiai betegek kezelése során. A terápia rövid-távú eredményessége és a hosszú-távú prognózis központi kérdések a betegek életkilátásainak és morbiditási mutatóinak javítása szempontjából, ezért a befolyásoló/kockázati tényezők megismerése nem csak elméleti jelentőségű, hanem fontos szempont a klinikai gyakorlat számára is.
A glykaemiás kontroll hatásának vizsgálata a csontvelőtranszplantáció kimenetelére
Korábbi vizsgálatok alapján acsontvelőtranszplantáció kimenetelét, eredményességét illetően felmerült a vércukorkontroll jelentősége. Ismert, hogy egyes gyógyszerek alkalmazása transzplantáció során emelkedett vércukorszinttel jár (1). Magasabb vércukor szintek hosszabb kórházi ápolással társultak csontvelőtranszplantációt követően (2). Csontvelőtranszplantált betegekben előzetes hyperglykaemia esetén a neutropéniás infekciók kockázatának növekedését írták le (3). Nem diabeteses daganatos betegek hospitalizációja során a rossz vércukor kontroll (hyperglykaemia, hypoglykaemia, fokozott vércukor ingadozás) kedvezőtlen hatásúnak bizonyult az infekciók gyakorisága, mortalitás, ápolási idő, toxikus hatások és túlélés szempontjából (4).Myelomás betegek autológ őssejt-transzplantációját követőenparenterális táplálás kapcsán kialakuló hyperglykaemiával összefüggésben későbbi fehérvérsejt és thrombocytaengraftmentet, fokozott vérszükségletet, gyakoribb neutropéniáslázt, hosszabb kórházi ápolást észleltek (5).Kevés adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy gyermekek transzplantációja során a megelőző, illetve az aktuális vércukor kontroll hogyan befolyásolja a beavatkozás eredményességét és nem ismeretes, hogy az intenzív glykaemiás kontrollal csökkenthetők-e a transzplantáció szövődményei.Keresztmetszeti és prospektív elrendezésekben vizsgáljuk aglykaemiás kontroll (éhomi- és posztprandiális vércukor értékek, a vércukor variabilitás/CGMS, a hosszú-távú anyagcsere/HbA1c) és a transzplantáció kimenetelét meghatározó, illetve jelző paraméterek (GVHD, toxikus szervi hatások, VOD, neutropénia, infekciók, illetve ápolási idő, túlélés, mortalitás, morbiditás, életminőség, stb.) közötti összefüggéseket.Intenzív kontrollt alkalmazó intervenciós vizsgálatban elemezzük a transzplantáció kimenetelére gyakorolt hatást.
Csontvelőtranszplantáción átesett betegekcardiovasculáris kockázati tényezőinek és metabolikus eltéréseinek vizsgálata
Csontvelőtranszplantáción átesett betegek esetében a későbbi anyagcsere eltérések (inzulinrezisztencia, megnövekedett cardiovasculáris kockázat, szénhidrát anyagcsere eltérések)jelentős gyakorisággal kimutathatók, melyek a betegek hosszú-távú prognózisát kedvezőtlenül befolyásolják (6, 7, 8, 9).A fokozott cardiovasculáris kockázat és a szénhidrát anyagcsere eltérések kialakulásában feltehetően familiáris/genetikai és környezeti tényezők talaján mind az inzulin rezisztencia, mind a béta sejt funkció progresszív romlása szerepet játszik. Részleteiben nem ismert, hogy transzplantáción átesett betegek esetében mikor és milyen tényezők hatására alakulnak ki a metaboliás rendellenességek, továbbá nem ismert, hogy az inzulinérzékenység csökkenése és az inzulinszekréció zavara milyen mértékben mutatható ki ezekben a betegekben. A fenti kérdések tisztázására beteganyagunkban vizsgáljuk a CV kockázati tényezőket, a szénhidrátanyagcsere eltéréseit (IFG, IGT, diabetes), továbbá az inzulinrezisztencia és a béta sejt működés paramétereit (HOMA-IR és HOMA-B)(10).
Irodalom
1. Woo M, Przepiorka D, Ippoliti C, Warkentin D, Khouri I, Fritsche H, Körbling M: Toxicities of tacrolimus and cyclosporin A afterallogeneicbloodstemcelltransplantation. BoneMarrowTransplantation, (1997) 20, 1095–1098

2. Rajesh G, Bhutani H, Alyea E, Pendergrass M: Hyperglycemia and length of stayinpatientshospitalizedforbonemarrowtransplantation. Diabetes Care 2007; 30: 993-994

3. Derr RL, Hsiao VC, Saudeck CD: Antecedenthyperglycemia is associatedwith an increasedrisk of neutropenicinfectionsduringbonemarrowtransplantation. Diabetes Care 2008; 31: 1972-1977

4. Storey S, Von Ah D: Impact of malglycemiaonclinicaloutcomesinhospitalizedpatientswithcancer: a review of theliterature. OncolNurs Forum 2012; 39: 458-465

5. Sheean PM, Kilkus JM, Liu D, Maciejewski J,Braunschweig CA: Incidenthyperglycemia, parenteralnutritionadministration and adverseoutcomesinpatientswithmyelomaadmittedforinitialautologousstemcelltransplant. BoneMarrowTransplant 2013; 48: 1117–1122

6. Bajwa R, Skeens M, Garee A, Miao Y, Soni S,Pietryga D, Gross T, Termuhlen A: Metabolicsyndrome and endocrinedysfunctionsafter HSCT inchildren. PediatrTransplant. 2012; 16: 872-878

7. Beauloye V, Steffens M, Zech F, Vermylen C, Maiter D: Characterization of insulinresistanceinyoungadultsurvivors of childhoodacutelymphoblasticleukaemia and non-Hodgkinlymphoma. ClinEndocrinol (Oxf) 2013; 78: 790-798

8. Tomita Y, Ishiguro H, Yasuda Y, Hyodo H, Koike T, Shimizu T, Morimoto T, Hattori K, Matsumoto M, Inoue H, Yabe H, Yabe M, Shinohara O, Kojima S, Minemura T, Kato S: Highincidence of fattyliver and insulinresistanceinlong-termadultsurvivors of childhood SCT. BoneMarrowTransplantation 2011; 46: 416–425

9. Baker KS, Chow E, Steinberger J: Metabolicsyndrome and cardiovascularriskinsurvivorsafterhematopoieticcelltransplantation. BoneMarrowTransplantation 2012; 47: 619–625

10. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR: Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care 2004; 27: 1487–1495

Number of students who can be accepted: 3

Deadline for application: 2020-05-20

 
All rights reserved © 2007, Hungarian Doctoral Council. Doctoral Council registration number at commissioner for data protection: 02003/0001. Program version: 2.2358 ( 2017. X. 31. )