Thesis supervisor: Károly Vékey
Location of studies (in Hungarian): SE Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A glikoproteinek, valamint az oligoszaccharid struktúrák biológiai jelentősége jól ismert. A glikoziláció a leggyakoribb poszttranszlációs módosulás, melynek jelentős szerepe van fehérjék biológiai funkciójának meghatározásában. A rekombináns fehérjék, ezek között glikoproteinek gyógyászati alkalmazása gyorsan növekszik. Jelentőségük ellenére a proteinek glikozilációs módosulatainak (a ’glikoform’-oknak) a szerkezete, ezek változatossága valamint az egyes változatok fiziológiai szerepe csak kevéssé ismert. Ez részben annak a következménye, hogy a glikozileződési mintázat vizsgálatához hiányzik a megfelelő, hatékony (potenciálisan ’high throughput’) analitikai eszköz. Erre a célra várhatóan az elválasztás-technikával kombinált tömegspektrometria eszköztára nyújthat lehetőséget.
A tömegspektrometria olyan szerkezet kutatási módszer, mely kiválóan alkalmas komplex keverékek vizsgálatára. Rendelkezik az ehhez szükséges nagy érzékenységgel és szelektivitással, így jól alkalmazható különböző szövetek és testfolyadékok vizsgálatára. Ennek köszönhetően a tömegspektrometria orvosi alkalmazásai gyors ütemben terjednek. A doktori munka során a tömegspektrometriát, kromatográfiával kombinált tömegspektrometriát, valamint tandem tömegspektrometriás módszereket kívánunk alkalmazni orvosi problémák megoldására.
A kutatómunka közvetlen célja tömegspektrometrián alapuló módszer kifejlesztése egyes glikoproteinek (így az alfa-1 glikoprotein, az antitripszin és a transzferrin) részletes szerkezeti leírására. E módszereket elsősorban humán vérplazma (ill. az ebből kinyert proteinek) vizsgálatára használjuk. Mind egészséges, mind pedig különböző betegségben szenvedő emberek esetén meghatározzuk a glikozileződési mintázatot, melyet matematikai-statisztikai módszerekkel értékelünk. Célunk egyes betegségekre, a legmegfelelőbb terápiás módszer kiválasztására ill. a betegség lefolyására utaló biomarkerek kidolgozása. Az eredményeket nem csak az orvosi célokra, hanem új típusú gyógyszerkutatási feladatok során is alkalmazzuk. A makromolekuláris biomarkerek mellett kutatásainkat különböző kis molekulák vizsgálatával egészítjük ki. Tanulmányozzuk pl. a vérben előforduló szteroidok, zsírsavak szerkezetét és mennyiségét, melyek a proteomikai eredményeket számos esetben jól kiegészítik.
Login
