Thesis supervisor: Éva Bokor
Location of studies (in Hungarian): DE Kémia épület E 422 Abbreviation of location of studies: E422
Description of the research topic:
A kettes típusú cukorbetegség kezelésében újonnan nátrium-függő glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlószereket alkalmaznak. Ezek az inhibítorok többnyire C-glükopiranozilezett aromás vegyületek, melyek szerkezete a következő általános képlettel adható meg: Glcp-Ar1-CH2-Ar2, ahol Ar1, Ar2 = homo- vagy heteroaril csoport. Felépítésükben nagy hasonlóságot mutatnak a glikogén foszforiláz enzim (GP) gátlására vizsgált C-glükopiranozil-heterociklusokkal (Glcp-Het-Ar, ahol Ar = homoaril csoport), melyeket szintén potenciális antidiabetikumokként tartanak számon.
Kihasználva a két vegyülettípus közös szerkezeti jellemzőit, a doktori munka célja az, hogy olyan új molekulákat készítsünk, melyek mindkét fehérje gátlására alkalmasak lehetnek.
a) Az irodalomban viszonylag kevés olyan példa ismert, ahol az SGLT2 gátló vegyületek homoaromás Ar1 egységét heterogyűrűvel helyettesítették. A doktori munka során olyan módosításokat tervezünk, ahol az Ar1 homoaromás gyűrűt a GP gátlásra már hatékonynak talált 5-tagú heterociklusokra (pl. oxadiazol, triazol, imidazol) cseréljük. b) A GP gátlószerek eddigi SAR vizsgálatai alapján egy tetraéderes atom beépítése az aglikonba (pl. -CH2-, SO2-) kedvezőtlenül befolyásolja a GP inhibíciót. Ezt figyelembe véve, az alapváz olyan változtatási lehetőségeit is vizsgálni fogjuk, ahol a rotációra hajlamos ‒CH2‒ linkert merev kötőelemmel (pl. ‒NH‒, =X‒, ‒X=, ‒CH=X‒, ‒X=CH‒; ‒X=X‒, amelyben X: CH, N) helyettesítjük.
Required language skills: angol Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2018-05-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
