Thesis supervisor: Ágnes Enyedi
Location of studies (in Hungarian): II. sz. Patológia Intézet, Semmelweis Egyetem Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A kalcium jelek szabályozásában kitüntetett szerepe van a sejtek plazmamembránjában található kalcium ATPázoknak (PMCA), melyek képesek a sejtekben felhalmozódó kalcium gyors és hatékony eltávolitására. A PMCA funkció fontosságát jelzik azok a betegségek, amelyeket egyes izoformák hiánya okoz (halláskárosodás, Alzheimer betegség, infertilitás). Ismert hogy a Ca2+ jelátvitel a migráción keresztül a daganat progressziónak is fontos szabályozója, viszont a PMCA fehérjék szerepe ezekben a folyamatokban még nem tisztázott. Legfrissebb eredmények a PMCA fehérjék expressziós mintázatának jelentős megváltozásáról számolnak be különböző daganatos mintákban. Munkacsoportunk a PMCA fehérjek expressziójának, izoforma megoszlásának, szerkezetének és funkciójának változásait vizsgálja olyan modellsejtekben (normál sejtek és immortalizált tumor-sejtvonalak), melyekben in vitro körülmények között váltjuk ki, illetve befolyásoljuk a sejtosztódás, differenciálódás és az apoptózis folyamatait. Tanulmányozzuk a PMCA fehérjék speciális membrán kompartmentekbe szerveződését és genetikusan kódolt érzékelő fehérjék segitségével vizsgáljuk, hogyan befolyásolja a transzport fehérjék eltérő térbeli megoszlása a kalcium jel mintázatát. A PMCA sejten belüli mozgását polarizált epitél sejtekben fluoreszcensen jelölt fehérjék és változatos biokémiai módszerek (biotiniláció, membrán szeparálás, konfokális fluoreszcens mikroszkópia) segítségével követjük. Immunhisztokémiai módszerek segítségével vizsgáljuk a PMCA fehérjék megoszlását normál és tumoros (elsősorban colon, emlő és melanoma) szövet mintákon. A Ca2+ jelátviteli fehérjék vizsgálata tumoros sejtekben és szövetekben segíthet a szenzitivitást vagy a terápiával szemben mutatott rezisztenciát előrejelző biomarkerek azonosításában.
Login
