Thesis supervisor: Péter Mandl
Location of studies (in Hungarian): Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet Abbreviation of location of studies: ORFI
Description of the research topic:
Míg az oszteoimmunológia általában véve a csont- és immunrendszer kölcsönhatásaival foglalkozik, a neuro-oszteoimmunológia az idegrendszer szabályozó szerepét vizsgálja ez utóbbi két szervrendszer működésének vonatkozásában. A csont- és az immunrendszer közötti fennálló szoros és bonyolult kapcsolatért számos közös receptor, ligand, szignálmolekula és transzkripciós faktor felel, e kapcsolatok fő ”színtere” pedig a csontvelő, amely egyfelől az immunrendszer sejtjeinek kialakulásában, másfelől, éppen az immunsejtek által termelt citokineken keresztül, a csonthomeosztázist meghatározó folyamatokban is alapvető szerepet játszik. Számos ilyen citokin, így például a RANKL (receptor aktivátor nukleáris faktor kappa béta ligand), a monocita kolóniastumuláló faktor (M-CSF), a tumor nekrózis faktor alfa (TNFα), különböző interleukinok ill. az interferonok a csont lebontásáért felelős ún. osteoclast sejtek képződésének és így a csontanyagcserének alapvető mediátorai.
Az ízületi homeosztázist szabályzó jelenleg ismert idegrendszeri szabályzó hatások három fő rendszeren: a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszeren, valamint az afferens, érző idegrostokon keresztül érvényesülnek. Ez utóbbi rendszer felszabaduló mediátorai közül elsősorban a P-anyag révén, a neurokinin 1 (NK1) receptoron hatva összeségében gyulladáskeltő hatással bír az ízületi belhártyára (synovium). E hatást ellensúlyozza a szimpatikus idegrendszer, amely ismert neurotranszmitterein, noradrenalinon, adrenalinon és adenozinon keresztül, döntően β2 adrenerg receptorokon hatva immunsejtekben fokozza a gyulladásgátló és egyúttal gátolja a gyulladáskeltő citokinek termelését, a celluláristól a humorális immunitás irányába tolva el az immunválaszt. A fenti hatások azonban csak a neurotranszmitterek magas koncentrációja esetén jönnek létre, míg alacsony koncentrációban ugyanezen mediátorok hatása az adrenerg α1 receptorokra összpontosul, ahol a β2 receptorral ellentétben a gyulladáskeltő hatást erősítik. Rheumatoid arthritises betegek synoviumában a szimpatikus idegrostok számának csökkenését, és a gyulladáskeltő hatású érző idegrostok számának növekedését, emelkedett P-anyag szintet észleltek. Mindezen tényezők hozzájárulnak a reumatológiai betegségekben észlelhető gyulladáskeltő túlsúly létrejöttéhez, amelynek egyik fontos eleme az ízületi homeosztázis idegrendszer szabályozásának zavara. Folyamatba lévő kísérleteimben mind humán, mind állati synoviumban vizsgálom a különböző neurotranszmitter receptorok megoszlását, a beidegzés mértékét és esetleges korrelációját a betegség mértékével, aktivitásával.
A paraszimpatikus idegrendszer kapcsán az elmúlt néhány év eredményei alapján a figyelem a kolinerg gyulladásos reflexre, irányult, amely a n. vaguson keresztül létrejövő, acetilkolin-mediálta gyulladásgátló hatásban nyilvánul meg. A vagus aktivitás illetve az ebben a rendszerben érintett nikotinos acetilkolin receptorokon (nAChR) hatást kifejtő kísérleti gyógyszerek jótékony hatását többek között kollagén-indukált athritisben is igazolták. Saját neuro-oszteoimmunológiai munkám során igazoltam, nAChR-ok megtalálhatóak osteoclastokon és alapvető szerepet játszanak a csont-anyagcsere szabályozásában egérben. A csont- és immunsejteken található receptorok esetleges terápiás célpontot jelenthetnek, reumatológiai betegségekben, köztük rheumatoid arthritisben. A doktori program keretén belül állatkísérletes, sejtenyészeten illetve molekuláris biológiai eljárásokon alapuló technikák végzésére nyílna lehetőség a fent vázolt tudományterületeken.
A doktori iskola hallgatói megismerhetik e komoly fejlődés alatt álló tématerület irodalmát, elsajátíthatják a kísérletek elvégzéséhez szükséges technikai jártasságot, munkájuk során önálló kísérletek tervezésére és elvégzésére is lehetőségük nyílik. Eredményeiket impakt faktoros nemzetközi lapokban közlik, részt vesznek hazai és külföldi kongresszusokon, részképzéseken.
Login
