Thesis supervisor: László Rosivall
co-supervisor: András Tislér
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A dialízis során kialakult akut és életveszélyes reakció oka ismeretlen. Előfordulása a milliószámra végzett használathoz viszonyítva elhanyagolható, ugyan akkor az utóbbi időben számuk megszaporodása tapasztalható.
A polysulfon/polyethersulfon dializátorok használata esetén kialakult reakciókat mutató betegeknél a hasonló szerkezetű membránokkal való próbálkozás veszélyes, ugyanakkor olyan membránokra való átváltás, melyekben a cellulóz helyettesített (polymethylmethacrylat, polyacrylonitril) teljes mértékben kivédi a reakciókat.
A dialízis során kialakult reakciók hasonlítanak a CARPA során megfigyeltekhez. A CARPA reakció tanulmányozásában és folyamat jellemzésében, okainak feltárásában évtizedes tapasztalatokkal rendelkezve célul tűztük ki, hogy állatkísérleteket végzünk a reakció okainak feltárására.
Első lépésben in vitro vizsgáljuk a különböző membránok interakcióját a vérrel, különös tekintettel a különböző homeosztatikus rendszer, így a komplement, alvadási és kallikerein-kinin) rendszer változásaira.
Ezután beállítjuk a kísérletes állat (patkány, malac) dialízisét, majd a különböző membránok alkalmazása estén részletesen tanulmányozzuk a fiziológiás változásokat, a CARPA megnyilvánulásait. A vizsgálatok során nyert, a pathomechanizmusra utaló paramétereket mérését és analizálását humán mintákon folytatjuk.
A vizsgálat eredményeként új kórélettani és klinikai összefüggések feltárása és a dialízis reakció megelőzésében, oki terápiájában való előrelépés várható. Az eredményeket vezető elméleti és klinikai szaklapokban kívánjuk majd publikálni.
A kutatáshoz elméleti és klinikai érdeklődésű orvosok, orvos-mérnökök, biológusok jelentkezését várjuk.
A felvett hallgató munkáját az alábbi PhD témavezetőink különös figyelemmel segítik: elméleti nephrologia, Rosivall László; immunologia, Szebeni János; klinikai nephrologia, Tislér András.
Irodalom:
Boer et al. Acute dialyser reactions. The Netherlands Journal of Medicine, 01/2017, Vol .75, No 1, pp 4-13.
M. Antonia Álvarez-de Lara, Alejandro Martín-Malo. Hypersensitivity reactions to synthetic haemodialysis membranes — an emerging issue? Nefrologia 2014;34(6):698-702
Rafael J. Sánchez-Villanueva et al. Hypersensitivity reactions to synthetic haemodialysis membranes, Nefrologia 2014;34(4):520-25
Szebeni J, Bedőcs P, Csukás D, Rosivall L, Bünger R, Urbanics R. A porcine model of complement-mediated infusion reactions to drug carrier nanosystems and other medicines, Adv Drug Deliv Rev. 2012 Dec;64(15):1706-16.
Fülöp, Gy.T., Józsi, M. Metselaar B., Storm G., Rosivall L., Szebeni J. The possible role of factor H in complement activation-related pseudoallergy (CARPA): a failed attempt to correlate blood levels of FH with liposome-induced hypersensitivity reactions in patients with autoimmune disease. Eur. J. Nanomed. 2015;7:7-14
Dézsi L, Rosivall L., Hamar P, Szebeni J, Szénási G. Rodent models of complement activation-related pseudoallergy: Inducers, symptoms, inhibitors and reaction mechanisms. Eur. J. Nanomed. 2015;7:15-25
Login
