Thesis supervisor: Krisztina Kovács
Location of studies (in Hungarian): KOKI Abbreviation of location of studies: KOKI
Description of the research topic:
A központi idegrendszer külső és belső kihívásokra egyrészt szigorú korlátok közé szorított homeosztatikus szabályozással biztosítja a belső környezet állandóságát, másrészt különböző megküzdési stratégiákkal szolgálja az alkalmazkodást. A stresszhatásokra adott neuroendokrin-, vegetatív- és magatartási reakciók összehangolásában kulcsszerepet játszik a köztiagy. A hypothalamus paraventricularis magjában termelődő neuropeptidek, a corticotropin-releasing hormon (CRH) és a vasopressin (AVP) felelősek elsősorban a neuroendokrin stressz-kaszkád elindításáért, az ACTH és a glukokortikoid hormonok fokozott elválasztásáért. A stresszválasz azonban számos más, vegetativ változást is magában foglal, mely változások célja a szervezet erőforrásainak mobilizálása a káros hatás legyőzésére illetve elhárítására. A hypothalamus számos területe és a paraventricularis mag maga is tartalmaz olyan preautonom sejtcsoportokat, amelyek részt vesznek a stresszhatásra változó kardiovaszkuláris, légzési, gasztrointesztinális, immun és anyagcserefolyamatok szabályozásában. Nem ismerjük azonban pontosan azon neuronhálózatok felépítését és működését amelyeken keresztül e folyamatok integrációja történik. Vizsgálataink ezen szabályozómechanizmusok felderítését szolgálják. Kutatócsoportunk funkcionális anatómiai módszerekkel, laboratóriumi egereken és patkányokon, feltérképezi egyszeri- vagy ismételt, krónikus stressz hatására a központi idegrendszerben aktiválódott neuronokat, jellemzi azok fenotípusát és azonosítja összeköttetéseiket. A téma keretében vizsgáljuk, hogy milyen változás következik be stresszhatásra a táplálékfelvételt és az anyagcserét szabályzó neuropeptid gének expressziójában, milyen molekuláris mechanizmusok állnak ezen változások hátterében. Speciális géncsendesítési eljárásokkal befolyásoljuk a stressz és a metabolizmus szabályozásában résztvevő neuropeptidek kifejeződését a hypothalamusban és vizsgáljuk ezek élettani hatásait. Ezzel egyidőben detektáljuk a táplálékfelvételi magatartásban és a perifériás hormonok szekréciójában bekövetkező változásokat is. Reményeink szerint ezen kutatások rávilágítanak stressz és az anyagcsere központi idegrendszeri szabályozásának törvényszerűségeire és segítenek a stresszel kapcsolatos „civilizációs” betegségek leküzdésében.