Thesis supervisor: Zoltán Szeberin
Location of studies (in Hungarian): SE Érsebészeti Klinika Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
Hazánkban a szív- és érrendszeri megbetegedések ma is a haláloki statisztikák vezető helyén állnak. A megbetegedések hátterében többnyire atherosclerosis mutatható ki. A hagyományos kockázati tényezők és szérum markerek mellett folyamatosan fedeznek fel olyan molekulákat, melyek a klasszikus kockázati tényezők mellett szerepet játszhatnak az érszűkület, érelmeszesedés kialakulásában. Érsebészek, angiológusok, radiológusok által jól ismert jelenség, hogy a súlyos atherosclerosisos betegek között némelyek súlyos, diffúz artériás kalcifikációban szenvednek (pl. diabéteszes, krónikus urémiás dializált betegek), másokban alig látható mész az érfalban, bár az artériás szűkületek, és elzáródások súlyos klinikai állapothoz vezetnek. Az artériafal kalcifikációjának rossz prognózisa ismert, de a pontos összefüggés nem tisztázott. Az extraosszeális és intraarteriális kalcifikáció egyik szabályozója lehet a fetuin-A, mely számos egyéb hatása mellett szerepet játszhat az érelmeszesedés kialakulásában.
A fetuin-A egy májban termelődő glycoprotein, mely in vitro vizsgálatok és állatkísérletek szerint erősen gátolja a kalcium sók precipitációját és a hydroxyapatit képződést, mely a csontképződés alapvető folyamata. Az ektópiás kalcifikációt gátló hatása mellett a fetuin-A egy negatív akut fázis fehérje, a transforming growth factor-β antagonistája, az inzulin receptor tirozin kináz aktivitását gátolja, a magasabb fetuin-A szint összefüggésben van a diabétesz kialakulásával, gátló szerepet játszik a mátrix metalloproteinázok működésének szabályozásában, a magzati csontfejlődésben nélkülözhetetlen, a csont és ásványi anyagcserében egyaránt szerepet játszik.
Eddigi vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy
-összefüggés van a szérum fetuin-A szint és az artériás kalcifikáció között krónikus alsó végtagi atherosclerotikus, nem urémiás betegekben,
-szignifikáns különbséget találtunk az eltérő etiológiájú aorta aneurizmával rendelkező betegek szérum fetuin-A szintje között,
-összefüggést mutattunk ki a perifériás érbetegek szérum HSP (hősokk fehérje) 70 szintje és az artériás kalcifikáció mértéke, valamint a szérum fetuin-A szintje között.
A további tervek:
-a Semmelweis Egyetem Érsebészeti Klinikáján a vizsgálatba bevont 266 beteg nyomon követését tervezzük a kardiovaszkuláris betegségek szempontjából,
-kiegészítő vizsgálatokat végzünk a csontanyagcsere és az artériás kalcifikáció vizsgálatának irányában (Semmelweis Egyetem I. Belgyógyászati Klinika),
-szövettani vizsgálatot tervezünk az érfal meszesedés jellemzőinek tisztázására (Semmelweis Egyetem Igazságügyi és Biztosítás-orvostani Intézet),
-a komplement rendszer és az artéria kalcifikáció kapcsolatát elemezzük (Semmelweis Egyetem III. Belgyógyászati Klinika Kutatólaboratórium),
-urémiás betegek bevonását tervezzük (budapesti Fresenius Dialízis Centrumok).
Login
