Thesis supervisor: László Bodai
Location of studies (in Hungarian): SZTE TTIK Biokémiai és Molekuláris Biológiai T Abbreviation of location of studies: SZTE
Description of the research topic:
Az idegsejtek pusztulásával járó neurodegeneratív betegségek jelenleg megoldatlan probléma elé állítják az egészségügyet. A leggyakoribb ilyen megbetegedések pl. az Alzheimer vagy a Parkinson kór a szervezet öregedésével összefüggésben jelentkeznek, ezért kutatásuk napjaink elöregedő társadalmaiban kiemelt fontossággal bír. Kutatásunk során egy örökletes, kialakulásában életkor függést mutató neurodegeneratív megbetegedés, a Huntington kór (HD) genetikai állat (Drosophila) modelljét használjuk a betegség epigenetikai hátterének vizsgálatára. A Huntington kór egy domináns módon öröklődő, halálos kimenetelű, progresszív lefolyású megbetegedés. Kiváltó oka az IT15 génben bekövetkező CAG ismétlődés expanziója, amely meghosszabbodott poliglutamin doménnel rendelkező toxikus huntingtin fehérje termelését eredményezi. A mutáns huntingtin aggregátumokat képez és számos fehérjével lép kóros kölcsönhatásba, amely többrétű pathomechanizmushoz vezet. A génkifejeződésben beálló zavar a HD pathomechanizmusának egyik fő komponense. A mutáns huntingtin gátolja a hiszton acetiltranszferáz enzimeket, és az acetiláció egyensúlyának genetikai vagy farmokológiai eszközökkel történő helyreállítása enyhíti a mutáns huntingtin hatásait. A betegségben beálló epigenetikai változások jellemzése céljából hiszton variáns fehérjék pontmutáns verzióit hozzuk létre, és ezek hatását vizsgáljuk a betegség modellre nézve genetikai és molekuláris biológiai eszközöket felhasználva. A projekt fő célja, hogy megállapítsa, kritikus szereppel bírnak-e meghatározott hiszton módosítások a HD kór szempontjából, és hogy ezek hogyan befolyásolják a mutáns huntingtin kiváltotta pathogenezist. Ezzel párhuzamosan jellemezzük epigenetikai változások szerepét öregedési folyamatokban; valamint az azonosított öregedésben szerepet játszó kromatin módosító mechanizmusok hatásait a Huntington kór Drosophila modelljében.
Required language skills: magyar, angol Recommended language skills (in Hungarian): magyar, angol Further requirements: jártasság molekuláris biológiai és genetikai módszerekben