Bejelentkezés
 Fórum
 
 
Témakiírás
 
Fehérjék amiloid aggregációjának mechanizmusai és az amiloid struktúrák molekulamodellezési és kísérleti vizsgálata

TÉMAKIÍRÁS

Intézmény: Eötvös Loránd Tudományegyetem
kémiai tudományok
Hevesy György Kémia Doktori Iskola

témavezető: Karancsiné Menyhárd Dóra
helyszín (magyar oldal): ELTE TTK Kémia Intézet Szerves Kémia Tanszék Szerkezeti Kémia és Biológia Laboratórium
helyszín rövidítés: ELTE


A kutatási téma leírása:

A fehérjék katalitikusan aktív szerkezetének részleges vagy teljes letekeredése - sérülések, mutációk, környezeti változások vagy kölcsönhatási partnerek megjelenése vagy éppen távolléte által kiváltatott szerkezeti destabilizációja - gyakran vezet aggregációhoz. A hosszútávú rendezettséggel rendelkező aggregátumokat amiloidoknak hívjuk. Az amiloid aggregáció gyakran betegségokozó folyamata a fehérjék aktív formájának elvesztésén túl, pusztán a lerakodások megjelenése által is megzavarhatja a fiziológiás rendet, de vannak példák arra is, hogy a szervezet kihasználja peptidek tárolására és gyors felszabadítására a reverzibilissé tett aggregációt. Ezen finoman szabályozott folyamatok vizsgálatába lehetne bekapcsolódni. Csoportunkban kísérleti módszerekkel (spektroszkópiás NMR, és krisztallográfiai módszerekkel) is vizsgáljuk ezeket a folyamatokat, de a jelen témában a hangsúly a számításos megközelítésen lenne. Molekulamodellezési módszerekkel építünk modelleket és végzünk szimulációkat, amelyek az aggregálódott szerkezetek meghatározó kölcsönhatásainak és magának az aggregációs folyamatnak atomi szintű értelmezését teszik lehetővé. Jelenleg két fehérje kapcsán folynak vizsgálatok: 1. TTR, homotetramer neuroprotektív fehérje, mely mutációk és az öregedés folyamatai kapcsán amiloid lerakódások formájában kicsapódhat és lerakódásai különböző súlyos szívbetegségek kialakulásához vezetnek, valamint 2. különböző gasztrointesztinális peptid-hormonok, melyeket a szervezetünk alacsony pH-n amiloid struktúrákba rendezve tárol vezikulákban és onnan tudja pillanatszerűen, nagy mennyiségben felszabadítani őket és indukálni gyors feltekeredésüket, a cukorháztartás folyamatainak szabályzásához.

előírt nyelvtudás: angol
felvehető hallgatók száma: 2

Jelentkezési határidő: 2024-05-31


2024. IV. 17.
ODT ülés
Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).

 
Minden jog fenntartva © 2007, Országos Doktori Tanács - a doktori adatbázis nyilvántartási száma az adatvédelmi biztosnál: 02003/0001. Program verzió: 2.2358 ( 2017. X. 31. )