Kis molekulatömegű heparinok és direkt orális antikoagulánsok mennyiségi meghatározására szolgáló point of care tesztek kidolgozása viszkoelasztikus teszt segítségével
A kis molekulatömegű heparinok (LMWH) és a direkt orális antikoaguláns (DOAC) X-es faktor inhibítorok széles körben alkalmazott készítmények a vénás és artériás thromboemboliák kezelésére és megelőzésére. Mérhető hatásuk alig van a konvencionális haemostasis tesztekre (prothrombin idő, aktivált parciális thromboplastin idő, thrombin idő). Rutinszerűen hatásukat nem kell monitorozni, szükség esetén mennyiségi meghatározásuk kinetikus kromogén teszten alapuló anti-Xa aktivitás mérésével történik. Ezek azonban a laboratóriumok döntő részében nem érhető el széles körben a mindennapi betegellátás során. Bizonyos klinikai helyzetekben (perioperatív időszak, beszűkült vesefunkció, szélsőséges testsúlyú betegek, terhesek, LMWH-t vagy DOAC-ot kapó vérző betegek, stb.) fontos lenne az LMWH/DOAC szintjének gyors, lehetőleg ágy mellett elvégezhető mennyiségi meghatározása. A ClotPro egy harmadik generációs viszkoelasztikus teszt, mely a Russel-féle viperaméreg felhasználásával a X-es alvadási faktor inhibítorainak hatását is méri (RVV teszt). Ez a teszt azonban csak durva, szemikvantitatív meghatározást tesz lehetővé, illetve bizonyos tényezők (pl. antiphospholipid antitestek) interferálnak a vizsgálattal, fals eredménnyel szolgálva.
CÉLKITŰZÉS: Az LMWH-k, rivaroxaban, apixaban és edoxaban mennyiségi meghatározását lehetővé tevő, gyors eredménnyel szolgáló, ágy mellett elvégezhető teszt kidolgozása harmadik generációs viszkoelasztikus teszt alkalmazásával.
BETEGEK ÉS MÓDSZEREK:
BETEGEK és MÓDSZEREK: 10 egészséges, a haemostasis rendszer működésére ható gyógyszert nem szedő egyén vérmintáihoz eltérő, de jól meghatározott mennyiségben különböző LMWH (enoxaparin, nadroparin, dalteparin) és DOAC készítményeket (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) adunk in vitro. Ezt követően meghatározzuk az adott alvadásgátlót eltérő mennyiségben tartalmazó minták alvadási idejét (CT) ClotPro RVV teszt alkalmazásával, kalibrációs sort készítve. A ClotPro RVV teszt során mért alvadási idők mellett minden esetben kinetikus kromogén módszerrel anti-Xa aktivitást is mérünk az LMWH és DOAC készítmények pontos mennyiségi meghatározása és az eredmények összevetése érdekében. Ezzel párhuzamosan vizsgáljuk az LMWH-t tartalmazó mintákhoz adott, a heparint semlegesítő polybrene és a DOAC-ot tartalmazó mintákhoz adott, DOAC-ot megkötő és ez által hatástalanító DOAC STOP hatását is a ClotPro RVV tesztre. A kalibrációs görbe elkészítését követően 80, LMWH-t kapó és 50 DOAC-ot kapó beteg mintáin határozzuk meg a ClotPro RVV alvadási időt Polybrene/DOAC STOP nélkül (LMWH/DOAC hatást tükröz) és Polybrene/DOAC STOP jelenlétében (LMWH/DOAC hatás felfüggesztése mellett, megkapva a beteg alap, LMWH/DOAC nélkül mért alvadási idejét). A kalibrációs görbe felhasználásával a ClotPro RVV teszt alvadási idő változásának ismeretében (Polybrene/DOAC STOP nélkül és annak jelenlétében mért alvadási idő különbsége, aránya) meghatározzuk az LMWH/DOAC mennyiségét az adott mintában, melyet összevetünk a kinetikus kromogén módszerrel mért anti-Xa aktivitással.
EREDMÉNYEK értékelése: A ClotPro RVV teszt segítségével kapott eredményeket az LMWH/DOAC mennyiségi meghatározására ma elfogadott, kinetikus kromogén módszerrel mért anti-Xa eredményekkel vetjük össze.
VÁRHATÓ HASZON: A vizsgálat reményeink szerint egy gyakorlatban jól alkalmazható, ágy mellett elvégezhető, gyors, 10 percen belül eredményt adó módszerrel szolgál majd a különböző LMWH és DOAC készítmények mennyiségi meghatározására.
előírt nyelvtudás: angol
Jelentkezési határidő: 2024-05-15
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Bejelentkezés
