Thesis supervisor: András Spät
Location of studies (in Hungarian): Semmelweis Egyetem Élettani Intézet Abbreviation of location of studies: SE
Description of the research topic:
A belső raktárakból történő Ca2+ felszabadulás avagy az extracelluláris térből történő Ca2+ belépés hatására a citoszolban létrejövő Ca2+ jel áttevődik a mitokondrium matrixba. Ennek következtében fokozódik a piridin nukleotidok redukciója és az ATP képződés, az emelkedő NADPH szint pedig elősegíti a szteroid hormonok képződését. A Ca2+ felvétel miatt megváltozik a Ca2+-visszacsatolással is szabályozott összes Ca2+ transzport intenzitása is. Excesszív mértékű mitokondriális Ca2+ felvétel sejthalálhoz vezethez. Minthogy a mitokondrium Ca2+ leadása igen kis kapacitású folyamat, a matrix Ca2+ koncentrációját döntően a felvétel határozza meg. Munkacsoportunk a mitokondriális Ca2+ felvétel szabályozását vizsgálja.
Jelenleg folyó kísérleteinkben két korábbi megfigyelésünket vizsgáljuk tovább. Az általánosan elfogadott nézettel ellentétben több sejtfajtában kimutattuk, hogy a mitokondrium Ca2+ felvételét ugyan hatékonyan elősegíti a Ca2+ csatornák (pl. IP3 receptor) szájadéka és a mitokondrium közötti körülírt citoszolban átmenetileg kialakuló igen magas Ca2+ koncentráció, de ennek létrejötte nem előfeltétele a Ca2+ felvételnek. Kimutattuk továbbá, hogy adrenokortikális sejtekben a Ca2+ felvételt a p38 MAPK és egy újtípusú protein kináz C izoforma egyidejű aktiválása gátolja. Szubmikromoláris Ca2+ koncentrációk esetén hatékony mitokondriális Ca2+ felvétel e gátlás hiányában következik be. A PhD képzésen belül tervezett vizsgálataink a gátlás hatásmechanizmusát hivatottak tisztázni.