Thesis supervisor: László Damjanovich
Location of studies (in Hungarian): DE ÁOK Sebészeti Intézet Abbreviation of location of studies: DEÁOK
Description of the research topic:
A tumorok áttétképzése más adhéziós molekulák mellett, főleg a CD44 közreműködésén keresztül megy végbe, mely adhéziós molekula serkentő (ún. növekedési faktor) receptora az IL-8 receptor (IL-8R). Az alaphipotézis az, hogy ezen CD44 és IL-8R molekulák egymástól nem távol helyezkednek el, hanem molekuláris (nm-es) fizikai közelségben vannak, s hozzájuk még más segítő funkcióval bíró receptorok is (pl. az enigmatikus tetraspan molekulák, MHCI) kapcsolódhatnak, s egy közös nagy ún. szupramolekuláris komplexet alkotnak. Ezen komplex-képzési hajlam következménye, hogy áttétképződés hatékonyabban megy végbe, mint abban az esetben amikor ezen komplex tagjai külön állnak, vagy akár teljesen hiányoznak a sejt felszínéről. A tervezett munka közvetlen célja (i) ezen szupramolekuláris komplex tagjainak nano-optikai módszerekkel (áramlási citometriás FRET és konfokális mikroszkópos kolokalizáció) történő feltérképezése és (ii) a klaszter morfológia korreláltatása a jelátvitel – apoptótikus és aktivációs utak – hatékonyságával. A munka fontosságát az adja, hogy az áttétképződés megakadályozásához nem elegendő csupán a CD44 és az IL-8 receptorok kiiktatása, gátlása, hanem mindazon molekulákat ki kell iktatni – ill. működésüket a megfelelő irányba befolyásolni – akik ezen receptor-komplexben jelen vannak.
A téma lehetőséget ad módszertani fejlesztésekre is: (1) Polarizációs fluoreszcencia energia transzfer (polFRET) áramlási citométeren, (2) fém (arany, ezüst) nanorészecskék alkalmazása sejtfelszíni receptor-mintázatok detektálására áramlási citométeren és konfokális mikroszkópon, (3) kettős-törésen alapuló membránpotenciál mérés.
Required language skills: Angol középfok Number of students who can be accepted: 1