A γ-core motívum szerepe és jelentősége a Neosartorya fischeri NRRL 181 által termelt cisztein-gazdag antifungális proteinek antifungális aktivitásában, szelektivitásában
Thesis supervisor: László Norbert Galgóczi
Location of studies (in Hungarian): SZTE TTIK Mikrobiológiai T Abbreviation of location of studies: SZTE
Description of the research topic:
A folyamatosan emelkedő, antibiotikum rezisztens fonalasgombák által okozott fertőzések esetszáma miatt szükségessé vált új antifungális stratégiák kidolgozása mind a gyógyászatban, mezőgazdaságban, kulturális örökségeink védelmében. A fonalas tömlősgombák által termelt stabil szerkezetű, extracelluláris, ciszteinben gazdag antifungális proteinek (cgAFP-k) egy alternatív, biztonságosan alkalmazható megoldást jelenthetnek erre a célra. Mind ez idáig nem vizsgálták a szerkezet-funkció kapcsolatát ezeknél a proteineknél, továbbá a toxicitásban, gomba-szelektivitásban, stabilitásban és a szerkezet kialakításában szerepet játszó szerkezeti elemek sem tisztázottak. In silico vizsgálatunk rámutatott arra, hogy a cgAFP-k tartalmaznak egy evolúciósan konzervált [GXC]-[X3-9]-[C], ún. γ-core motívumot, ami szintén jelen van a növényi és állati, kis molekulatömegű, cisztein-gazdag antifungális peptidekben, proteinekben funkcionális és szerkezeti szerepet játszva. A mai napig nem található információ a γ-core motívum szerepéről a cgAFP-kben. Munkánk célja hogy tisztázzuk a γ-core motívum jelenlétét, szerepét és jelentőségét a cgAFP-k antifungális hatásában, szelektivitásában, a protein szerkezetének kialakításában és stabilitásában. Ennek érdekében vizsgáljuk a Neosartorya fischeri által termelt cgAFP-knek, ezek γ-core deléciós és cserélt mutánsainak, továbbá a γ-core peptideknek az antifungális és hemolitikus aktivitását, citotoxicitását és termális feltekeredését. Eredményeink jelentősen bővíthetik a γ-core motívum szerepéről meglévő ismereteinket az egész élővilágra vonatkozóan, és elengedhetetlenül szükségesek új cgAFP-alapú antifungális stratégiai módszerek kifejlesztéséhez is.
Required language skills: angol Recommended language skills (in Hungarian): német Further requirements: Mikrobiológiai és fehérje munkákban megszerzett jártasság